【目的】AF-08プロポリスの主成分であるmoronic acidの抗炎症作用を検討するためmoronic acidとhydrocortisoneについて,単球系細胞に対する遺伝子発現への影響を網羅的解析により比較した.
【方法】ヒト単球系白血病THP-1細胞をlipopolysaccaride (5 µg/ml)の存在下,100 nMのmoronic acidあるいはhydrocortisone添加の有無で3時間培養後,細胞質を抽出し,更にショ糖密度勾配により分離後,リボソームが3個以上結合したRNAを分取した.各フラクション中の全RNAを抽出後,DNA microarray を用いてmRNA発現を解析した.その解析結果をもとに,Filgen社のGenMAPP Pathway解析を行った.
【結果・考察】Pathway解析により,①LPSのみの添加に対して moronic acidおよびhydrocortisoneの添加によりPathwayはそれぞれ8および9種について有意な変化を認めた.それらのうちAllograft Rejection, Apoptosis, Complement and Coagulation Cascades, Regulation of toll-like receptor signaling pathway, Toll-like receptor signaling pathway, TP53 Network,およびType II interferon signalingの7種は,moronic acidおよびhydrocortisoneに共通して有意な変化が認められた.②moronic acid vs hydrocortisoneの直接比較ではDiurnally Regulated Genes with Circadian OrthologsおよびNucleotide GPCRsにおいて有意な変化を認めた.これは9種の遺伝子が負に,7種の遺伝子が正に発現が調節されたことに因った.
以上より,moronic acidは,hydrocortisone が発現調節能を示したTHP-1細胞の遺伝子の大部分に対して同様の発現調節作用を示したことから,hydrocortisoneに類似した薬理作用を持つ可能性が示唆された
共同研究につき本人担当部分の抽出不可能