目的】創傷治癒過程において、受傷シグナルに対する最初の応答機構は不明な点が多い。我々は、培養ヒトケラチノサイト（ＨａＣａＴ）細胞を用いた予備的実験で、実験創傷から２５分以内の翻訳及び５０分以内の転写過程が治癒過程に重要である可能性を示した。本研究では、受傷応答の際の遺伝子発現の調節機構を検討するため、トランスクリプトー厶解析（全ｍＲＮＡのＤＮＡマイクロアレイを用いた網羅的解析）及びトランスレートー厶解析（翻訳中のｍＲＮＡの同解析）を行った。
【方法】ＨａＣａＴ細胞を１）コンフルエントまで培養した後に円形の剥離を作成し、その後１時間まで翻訳または転写阻害剤を２０分毎にパルス処理し、創傷治癒への経時的影響を検討した。２）１）の実験創傷治癒系において、創傷作成０．５～１６時間後に細胞の全ｍＲＮＡ及びポリリボソームに結合したｍＲＮＡを抽出し、それぞれＤＮＡ マイクロアレイを用いた網羅的解析を行った。
【結果】１）受傷後５～２５分の翻訳発現及び３０～５０分の転写発現を阻害した場合、それぞれ治癒の遅れが観察された。２）５４，３５９プローブを用いたトランススクリプトーム解析では、発現が創傷作成後３０分及び６時間に半分以下に減少／２ 倍以上に増加したプローブ数は、それぞれ１，１７０／１，３９７及び１，６３４／３，６７８であった。一方、トランスレートー厶解析での創傷作成後３０分及び３時間での同様のプローブ数は、それぞれ６，１４６／４，８９７及び５，３８３／４，８８０であった。
【結論】遺伝子の転写発現は治癒過程で経時的に増加したが、翻訳中のｍＲＮＡ数は減少した。また、翻訳状態が変化したプローブが転写状態に比べ多かった。このため、受傷後５～２５分に、ｍＲＮＡ翻訳効率の大規模な転換が起きている可能性が考えられた。この転換の機構を明らかにすることにより、より有効な治療薬等の開発が可能と考える。
共同研究につき本人担当部分の抽出不可能
